在我们的生活中，常常能听到这样的说法：老大性格稳重，老二聪明灵活，老幺则略显叛逆。这些关于出生顺序与个性差异的讨论，已经传承了一个多世纪。最近，一项发表于PNAS的研究表明，老大的智力测试平均高出1到2分，但对其性格并没有明显影响。同时，Scientific Reports的一项脑成像研究也发现，老二的杏仁核体积较大，更擅长与他人交往。这些发现虽然有趣，却在疾病风险方面缺乏细致探讨。出生顺序是否会影响某些疾病的发生率？哪些疾病对老大更常见，哪些又偏向老二？近期在Nature Health上发布的一项大规模研究终于为我们解开了这个谜题。研究团队对超过1000万兄弟姐妹的医疗保险记录进行了分析，确认出生顺序与150种疾病的风险存在显著关联。
这项研究的实施方式也颇具新意。研究团队从美国Merative MarketScan商业保险数据库中选出了510万对二胎家庭，分析对象总数超过1000万名兄弟姐妹。他们采用了两种互补的设计方案：一种是家族间比较，比较超过160万对“老大对老二”的兄弟姐妹，确保在性别、出生年份、父母年龄和兄弟姐妹间隔等方面相匹配；另一种是家族内比较，即分析同一家庭中老大和老二的健康差异，由于同一对父母养育且在同一环境长大，这样的比较能够更清晰地剔除其他社会因素对结果的影响。研究结果显示，74.2%的疾病风险变化趋势一致，而84.7%的家庭间显著结果在家庭内分析中方向一致，这表明这些现象並不是偶然的结果。
在150种与出生顺序密切相关的疾病中，有79种显示老大的风险更高。其中，神经发育障碍类疾病尤为显著，老大的广泛性发育障碍风险是老二的57%；自闭症的风险则为老大的74%；同时，老大患上抽动症和强迫症的概率也显著高于老二。其次，过敏及免疫相关疾病亦在老大中有较高风险，老二患食物过敏的可能性仅为老大的80%。皮肤方面，老大更容易出现痤疮等问题。此外，老大的焦虑症和抑郁症风险也略高。但在物质滥用问题上，老二却显现出更高的风险。
研究也揭示了一些更倾向于老二的疾病，分析显示71种疾病在老二中风险更高，尤其是物质滥用，其风险比老大高出19%。此外，老二在消化系统问题，如胃炎和胆道疾病上也显示出更高的风险。至于传染病和神经系统疾病，老二相较于老大，带状疱疹风险高出35%。
研究者提出了几种可能导致这种差异的解释。首先，老二的免疫系统接触到了老大带来的微生物，从而接受了更丰富的“训练”，建立更强的免疫耐受力，这或许解释了老二在过敏和免疫相关疾病上的低风险。其次，老大可能面临更高的父母期望和压力，父母的年龄和生育间隔也可能影响神经发育。还有，老二受到老大的影响，早期接触社交圈和潜在风险，从而增加了某些行为问题的可能性。
不过，需要注意的是，绝大多数疾病的风险差异相对较小，以自闭症为例，虽然老二的风险是老大的74%，但绝对风险仍然较低。这表明出生顺序只是在众多影响因素中之一，不能简单归因于此。
